Blood Lad bercerita tentang Staz Charlie Blood, ia adalah seorang vampir kuat yang menguasai wilayah timur di Dunia Iblis. Meskipun dia adalah seorang vampir yang ditakuti oleh banyak iblis lainnya, Staz memiliki hobi yang tidak biasa—dia sangat terobsesi dengan budaya manusia, terutama anime, manga, dan video game dari Jepang. Alih-alih menyerang manusia, Staz lebih suka menghabiskan waktunya dengan menonton anime dan membaca manga.
Suatu hari, seorang gadis manusia bernama Fuyumi Yanagi secara tidak sengaja masuk ke Dunia Iblis melalui portal misterius. Fuyumi langsung menarik perhatian Staz, yang sangat bersemangat untuk bertemu dengan manusia asli. Namun, sebelum Staz bisa mengenal Fuyumi lebih jauh, dia dibunuh oleh monster lain, dan tubuhnya menjadi roh tanpa bentuk.
Staz, yang merasa bertanggung jawab atas kematian Fuyumi, bersumpah untuk membangkitkannya kembali dan mengembalikannya ke dunia manusia. Untuk mencapai tujuan ini, Staz memulai perjalanan bersama Fuyumi untuk mencari cara membangkitkan kembali manusia di Dunia Iblis. Di sepanjang perjalanan, mereka bertemu dengan berbagai karakter aneh dan kuat, termasuk Bell Hydra, seorang penyihir yang bisa membuka portal antar dimensi, dan Wolf, teman lama Staz yang juga merupakan raja wilayah tetangga.
